애브비 OPr+D, 치료전 내성 변이와 무관한 효과 확인

애브비는 치료 전 내성 관련 변이 유무에 관계 없이 GT1 만성 C형 간염 환자를 대상으로 권장 요법에 따라 리바비린을 병용하거나 병용하지 않고 OPr+D 복용 시 치료 후 12주째 지속 바이러스 반응률(SVR12)이 높다는 데이터를 발표했다.

이 최신 데이터는 종료된 5개의 제3상 임상 연구를 사후 분석한 결과이며, 스페인 바르셀로나에서 열리는 2016년 국제간학회(International Liver Congress, ILC)에서 발표될 예정이다.

특정 내성 관련 변이가 있는 NS5A 유무에 관계없이 GT1b 만성 C형 간염환자를 대상으로 리바비린을 병용하지 않고 12주간 OPr+D 복용 시 100%(n=148명/148명)가 12주째 지속 바이러스 반응(SVR12)에 도달했다.

또한, 치료 전 NS5A 내성 관련 변이 유무(각각 n=57명/59명 및 n=351명/361명)에 관계없이 GT1a 만성 C형 간염 환자를 대상으로 권장 요법에 따라 리바비린을 병용하여 OPr+D를 복용 시, 97%가 12주째 지속 바이러스 반응(SVR12)에 도달했다.

이 연구에는 대상성 간 경변증 환자 뿐만 아니라, 치료 경험이 없는 환자 및 페그인터페론/리바비린 치료 경험이 있는 환자가 모두 포함됐다.

독일 프랑크푸르트 J.W.괴테대학병원 의학 교수 크리스토프 사라진(Christoph Sarrazin)는 “NS5A 내성 관련 변이 유무에 관계없이 GT1a 및 GT1b 만성 C형 간염 환자를 대상으로 권장 요법에 따라 리바비린을 병용하거나 병용하지 않고, OPr+D로 치료 시 높은 지속 바이러스 반응에 도달함을 입증하였다. 이 요법에는 NS5A 억제제인 Ombitasvir가 병합되어 있다”고 밝혔다. 

만성 C형 간염 바이러스의 복제 과정에서 NS5A 유전자 변이가 발생한다. 이로 인한 약제 내성 변이의 발현이나 지속 바이러스 반응을 포함한 치료 반응에 미치는 변수에 대해서는 명확히 규명되지 않은 상황이다. 

애브비 부사장 겸 개발 및 수석 의료 책임자 롭 스콧(Rob Scott)는 “만성 C형 간염의 치료에 있어서 환자와 의사의 요구를 충족시키기 위해서는 내성 관련 변이를 포함하여 새로운 문제들에 대한 이해가 중요하다"면서 "특히 DAA(direct-acting antiviral) 요법 내성 발현으로 인한 영향이 보다 잘 알려 지면서, 치료 전 내성 관련 변이 유무에 관계없는 치료 옵션에 대한 연구 중요성이 높아졌다”고 말했다. 

변이가 치료 반응에 미치는 영향을 보다 잘 이해하기 위해, 차세대 염기서열분석을 통해 치료 전 NS5A 변이를 확인하였다. NS5A 변이는 GT1a 환자의 11%, GT1b 환자의 19%에서 검출되었으며, 검출 임계값은 15%였고, 모집단 염기서열분석을 통한 변이 검출 한계값과 일치하였다. 종료된 5개의 제 3상 연구 데이터에 대해 사후 분석됐다.

해당 연구는 PEARL-IV (치료 경험이 없는 GT1a환자, n=90), SAPPHIRE-II(페그 인터페론/리바비린 치료 경험이 있는 GT1a 환자, n=214), TURQUOISE-II(대상성 간경변증이 있는 GT1a 환자–24주 치료군, n=118), PEARL-II(페그 인터페론/리바비린 치료 경험이 있는 GT1b 환자, n=89) 및 TURQUOISE-III(대상성 간 경변증이 있는 GT1b 환자, n=59)이다.

조기 치료 중단이나 SVR12 데이터가 없는 등의 바이러스학적 치료 실패로 인해 SVR에 도달하지 못한 환자는 분석에서 제외됐다